Миелодиспластические синдромы (МДС) — группа редких злокачественных заболеваний кроветворной системы.
В результате мутаций в кроветворных клетках нарушается кроветворение миелоидной линии. Костный мозг не полностью теряет способность производить новые клетки, однако постепенно развивается дефицит тех или иных здоровых клеток крови (цитопения), а часть имеющихся клеток формируется неправильно (дисплазия).
МДС развивается медленно, и раньше эту болезнь иногда называли «предлейкозом» или «дремлющим лейкозом». Однако существует риск его трансформации в острый миелоидный лейкоз, и при некоторых вариантах болезни этот риск очень значителен (десятки процентов).
МДС считается диагнозом, характерным для пожилого возраста: средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 65-70 лет, хотя болезнь может встречаться и у молодых взрослых, и даже у детей. Кроме возраста, факторами риска считаются также мужской пол (мужчины болеют почти вдвое чаще женщин), курение, предшествующее лечение онкологических заболеваний и воздействие некоторых вредных веществ. В редких случаях развитие МДС связано с теми или иными наследственными синдромами, но обычно болезнь возникает спонтанно, без видимой причины.
Различают несколько вариантов МДС, которые зависят от особенностей болезни. С чем связаны эти особенности:
- Выработка скольких видов клеток крови нарушена (одного или нескольких)
- Присутствие определенных аномальных клеток в костном мозге
- Количество бластных клеток (увеличено ли оно, и если да, то насколько)
- Наличие конкретных генетических изменений в клетках
Также существуют редкие заболевания, сочетающие в себе характеристики МДС и миелопролиферативных новообразований.
Чаще всего первым и основным проявлением МДС становится анемия, которая развивается из-за нарушения выработки эритроцитов. Возникают симптомы, характерные для анемии: бледность, слабость, утомляемость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок. Причем, в отличие от обычной железодефицитной анемии, прием препаратов железа не приводит к улучшению, и такую анемию называют рефрактерной (устойчивой к обычной терапии).
Однако может наблюдаться и дефицит других клеток крови: тромбоцитов (в этой ситуации чаще возникают кровотечения и кровоизлияния), определенных видов лейкоцитов (характерны частые и/или плохо излечимые инфекции).
Для диагностики МДС используются анализы крови и костного мозга. Так, в анализах крови особенно важны показатели, имеющие отношение к анемии (железо, ферритин, витамин В12, фолиевая кислота, эритропоэтин, число незрелых эритроцитов — ретикулоцитов), а также присутствие аномальных клеток в мазке крови. В костном мозге специалисты ищут признаки дисплазии (то есть нарушения нормального кроветворения) и выясняют, повышено ли — и насколько повышено — количество бластных клеток. Также проводятся цитогенетические (и молекулярно-генетические) исследования, которые показывают, с какими генетическими изменениями в злокачественных клетках связано развитие МДС: это важно для разработки стратегии лечения и прогнозирования развития болезни.
Лечение МДС имеет ряд особенностей. К излечению может привести аллогенная трансплантация костного мозга, однако, учитывая возраст большинства пациентов, этот метод применим далеко не всегда. Классические лекарства химиотерапии при МДС неэффективны. Для сдерживания развития болезни и снижения риска трансформации в острый миелоидный лейкоз сейчас могут использоваться так называемые гипометилирующие препараты: децитабин («Дакоген») и азацитидин («Вайдаза», «Джоцитадин» и др.). Эти лекарства помогают активировать гены, тормозящие рост опухолевых клеток.
Другие методы терапии МДС не влияют на развитие самого заболевания, а помогают справляться с его симптомами, которые вызваны дефицитом тех или иных клеток. Так, для коррекции анемии и снижения потребности в переливаниях крови могут применяться препараты эритропоэтина, которые стимулируют выработку эритроцитов. В некоторых случаях используются и другие препараты, такие как леналидомид или луспатерцепт («Реблозил»). Для повышения уровня тромбоцитов могут использоваться ромиплостим («Энплейт») и элтромбопаг («Револейд»), однако они не должны применяться при тех вариантах МДС, которые связаны с высоким риском трансформации в острый лейкоз.
Прогноз при МДС зависит от многих разных факторов, прежде всего от варианта болезни и возраста пациентов. Успешная трансплантация костного мозга может привести к полному выздоровлению, но, как уже говорилось, далеко не всегда она возможна. Продолжительность жизни без трансплантации зависит от характеристик МДС в конкретном случае: при наиболее неблагоприятных вариантах болезни она невелика, но при благоприятных вариантах многие пациенты могут прожить 10 и более лет.
