Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — медленно развивающееся онкогематологическое заболевание, при котором происходит размножение аномальных гранулоцитов различной степени созревания (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов — определенных видов лейкоцитов крови) и их клеток-предшественников.
ХМЛ относится к миелопролиферативным новообразованиям — заболеваниям, при которых наблюдается неконтролируемое увеличение числа миелоилных аномальных клеток крови, причем все эти клетки являются потомками одной и той же клетки.
Заболеваемость ХМЛ увеличивается с возрастом, средний возраст заболевших составляет 50 лет. Но это заболевание может встречаться и у молодых людей, и даже у детей. ХМЛ составляет 15-25% всех случаев лейкозов.
ХМЛ — уникальное заболевание: практически во всех его случаях в аномальных клетках наблюдается обмен участками (транслокация) между хромосомами 9 и 22. В получившейся измененной хромосоме 22 — филадельфийской хромосоме — присутствует новый, так называемый химерный ген BCR::ABL1. Он «собран» из кусков, в норме находившихся на разных хромосомах, и продуктом этого гена является аномальная форма белка- тирозинкиназы. Соответственно, при ХМЛ именно деятельность этого аномального BCR::ABL1 белка приводит к тому, что клетки непрерывно получают сигналы к делению и происходит бесконтрольное увеличение их числа.
ХМЛ развивается медленно и обычно обнаруживается во время так называемой хронической фазы, когда симптомы (такие как утомляемость, потеря аппетита, слабость, потливость и так далее) еще мало выражены, но уже видны изменения в анализах крови — высокий уровень гранулоцитов. Также может быть увеличена селезенка. Однако следует отметить, что у 50% больных изменения могут быть выявлены при случайном анализе крови. В ряде случаев первым признаком хронического миелолейкоза может быть увеличение селезенки, выявленное при УЗИ брюшной полости.
Без лечения самочувствие ухудшается, симптомы интоксикации усиливаются, увеличивается в размерах селезенка, и заболевание может перейти в фазу акселерации. В анализах крови нарастает лейкоцитоз, увеличивается число незрелых клеток гранулоцитарного ряда. Постепенно снижается уровень гемоглобина, число тромбоцитов может быть как выше, так и ниже нормы. Могут наблюдаться нарушения свертываемости крови (их возможные признаки — кровотечения, кровоизлияния, синяки), повышенная восприимчивость к инфекциям, боли в костях и суставах. И, наконец, финальная стадия в развитии ХМЛ — бластный криз, когда количество незрелых клеток лейкоцитов резко увеличивается, болезнь быстро прогрессирует и становится похожа на острый лейкоз.
Практически до конца XX века ХМЛ считался неизлечимым заболеванием. Были лекарства, способные временно затормозить развитие болезни (такие как гидроксимочевина или интерфероны), но их эффективность была недостаточной. Излечение было возможно только в результате трансплантации костного мозга, но применимость этого метода была и остается ограниченной из-за отсутствия доноров у большинства больных и ограничений для пациентов старшего возраста.
Ситуация изменилась с появлением препаратов, направленно блокирующих клетки, содержащие онкобелок BCR::ABL1 — тирозинкиназу, которая превращает нормальные клетки костного мозга в лейкемические. Эти препараты называются ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), а терапия — таргетной. ИТК блокируют действие аномального белка- фермента, который присутствует в опухолевых клетках, и тем самым успешно сдерживают развитие лейкоза. По всей вероятности, речь идет не о полном излечении (невозможно исключить сохранение небольшого числа аномальных клеток в организме), но об очень хорошем контроле над болезнью. Первым в ряду таких препаратов стал иматиниб («Гливек» и др.). Выяснилось, что пожизненный прием этого препарата обеспечивает многолетнюю выживаемость с сохранением нормального качества жизни примерно у 80% больных в течение 10 лет. Это стало огромным прорывом.
Так как не во всех случаях ХМЛ эффективен именно иматиниб, а у некоторых пациентов к нему может развиваться резистентность или отмечаться плохая переносимость, были разработаны и другие препараты того же класса. Это дазатиниб («Спрайсел»), нилотиниб («Тасигна»), бозутиниб («Бозулиф»), понатиниб («Иклусиг», «Понаксен») и появившийся в 2021-2022 годах асциминиб («Сцембликс»).
При правильном подборе таргетной терапии подавляющее большинство пациентов могут сохранять удовлетворительное качество жизни в течение многих лет. На сегодняшний день продолжительность жизни больных, достигших контроля над опухолью, сопоставима с продолжительностью жизни людей без лейкоза. Однако возможность проведения трансплантации костного мозга тоже может рассматриваться в случаях недостаточного контроля над лейкемическими клетками. В связи с улучшением самой процедуры трансплантации клеток, возрастные рамки для трансплантации значительно расширились.