CAR-T-клеточная терапия — разновидность современной противоопухолевой иммунотерапии. При этом лечении используются не готовые лекарственные препараты, а клеточные продукты, которые в каждом случае изготавливаются индивидуально с использованием генноинженерных технологий.
Основой клеточного иммунитета являются клетки, которые называются Т-лимфоцитами. Можно взять у пациента или у донора «порцию» этих клеток и генетически модифицировать их в лаборатории таким образом, чтобы они «научились» распознавать и атаковать опухолевые клетки при данном конкретном заболевании. И тогда с болезнью будут бороться уже не лекарства, а сама иммунная система.
Белковые комплексы на поверхности Т-лимфоцитов, отвечающие за иммунное узнавание, называются Т-клеточными рецепторами. Эти рецепторы позволяют лимфоцитам узнавать чужеродные молекулы — антигены. А генетическая модификация позволяет придать рецепторам определенные желаемые свойства, и на поверхности клетки вместо обычного рецептора создается так называемый химерный антигенный рецептор (CAR — chimeric antigen receptor), который способен распознавать определенные конкретные мишени. Например, можно создать CAR, мишенью для которого будет поверхностный белок CD19 — он присутствует на опухолевых В-лимфоцитах при остром лимфобластном лейкозе. Или другой CAR, направленный на белок BCMA — он присутствует на клетках множественной миеломы.
Затем, после того, как модифицированные клетки размножаются в лабораторных условиях, их вновь вводят пациенту. После введения они в течение некоторого времени — иногда до полугода или даже года — сохраняются в организме, и, благодаря химерному рецептору атакуют именно конкретные опухолевые клетки с тем антигеном, против которого были настроены CAR-T-клетки.
В настоящее время CAR-T-клеточная терапия успешно применяется в наиболее сложных случаях онкогематологических заболеваний, таких как рецидивы и рефрактерные формы В-клеточных острых лимфобластных лейкозов, В-крупноклеточных лимфом, множественной миеломы. Нередко она позволяет добиться ремиссии даже тогда, когда все методы обычного лечения уже исчерпаны. Разработана или разрабатывается также CAR-T-клеточная терапия и для многих других заболеваний.
Применимость этой терапии, однако, ограничена сложностью ее реализации (в результате чего она пока доступна лишь в немногих клиниках), а также вопросами стоимости и риском опасных осложнений. Кроме того, для большинства онкологических заболеваний, включая солидные опухоли (карциномы, саркомы и так далее). Эффективных методов такой терапии пока нет, хотя исследования постоянно ведутся.