Первичный миелофиброз — новообразование крови с преимущественным поражением костного мозга. В ходе его течения также могут поражаться селезенка, печень и другие органы. Риск для жизни и здоровья в первую очередь определяется развитием тромбозов (инфаркты, инсульты и др.) и кровотечением. Также в ходе развития болезни может происходить бластная трансформация (состояние, похожее на острый лейкоз).
Оно относится к числу миелопролиферативных новообразований (МПН) — медленно развивающихся заболеваний, при которых в костном мозге наблюдается аномальное размножение тех или иных зрелых клеток.
Как и другие заболевания из этой группы, первичный миелофиброз обычно возникает в возрасте старше 50-60 лет, хотя в редких случаях наблюдается и у молодых пациентов.
Слово «миелофиброз» означает постепенное замещение нормальной функциональной ткани костного мозга соединительной тканью. Миелофиброз может возникнуть как следствие других заболеваний костного мозга, но диагноз «первичный миелофиброз» означает, что он развивается как самостоятельное заболевание, без предшествующей истории других МПН.
В подавляющем большинстве случаев развитие болезни связано с мутациями в определенных генах: JAK2 (более 50% случаев), MPL и CALR. Как следствие этих мутаций возникают нарушения процесса кроветворения и стимуляция воспаления стромы (основы) костного мозга, которые и влияют на состояние костного мозга. Происходит разрастание соединительной и одновременная перестройка костной ткани. В результате костный мозг постепенно теряет способность производить достаточные количества различных клеток крови.
Естественным исходом первичного миелофиброза у части пациентов может быть бластная трансформация (состояние, похожее на острый лейкоз), требующая проведения лечения по другим программам.
Проявления первичного миелофиброза могут включать в себя как повышение, так и снижение показателей крови, жалобы на слабость, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, уязвимость перед инфекциями. Еще один характерный признак — значительное увеличение селезенки (из-за развития там очагов патологического кроветворения), вызывающее боль или тяжесть в левом подреберье и быстрое чувство насыщения во время еды. Часто встречается также увеличение печени. К симптомам общего характера относятся ночная потливость, боли в костях или суставах, повышение температуры, потеря веса.
Несмотря на то, что при первичном миелофиброзе наблюдаются изменения в клиническом анализе крови и мутации генов, точная диагностика требует проведения биопсии костного мозга. Она позволяет исключить другие заболевания и оценить стадию болезни. Также важны генетические исследования для обнаружения мутаций, характерных для миелофиброза, а также других мутаций, которые могут предсказывать прогноз заболевания.
Лечение первичного миелофиброза зависит от симптомов, возраста и состояния пациента, наличия и степени выраженности анемии, риска быстрого прогрессирования заболевания и так далее. При медленном развитии заболевания и отсутствии явных симптомов возможно просто наблюдение без лечения. При наличии симптомов терапия может быть направлена на их облегчение, на нормализацию показателей крови, а также на снижение риска прогрессирования болезни.
Большинство лечебных мер при первичном миелофиброзе (переливания крови, препараты для борьбы с анемией, удаление селезенки и т.д.) носит в основном поддерживающий характер. Однако в последние 15 лет появились специализированные таргетные лекарства, действующие именно на нарушенные сигнальные пути при этом заболевании — ингибиторы янускиназ: руксолитиниб и более новые препараты этой же группы. Даже при распространенных формах заболевания руксолитиниб позволяет существенно облегчить симптомы болезни, улучшить состояние пациентов и снизить риск развития тромбозов и летального исхода.
Излечение при миелофиброзе возможно только в результате аллогенной трансплантации костного мозга. К сожалению, риски этой процедуры и необходимость наличия подходящего донора ограничивают возможность ее применения, но при определенных условиях возможность такого лечения должна быть обязательно рассмотрена.
Прогноз при миелофиброзе зависит от многих факторов: возраста пациента, клинических и генетических особенностей заболевания, ответа на проводимое лечение. Длительная выживаемость может быть достигнута при проведении трансплантации костного мозга, однако всегда необходимо учитывать риски и последствия данного метода лечения.