Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) — редкий вариант лимфомы, отвечающий примерно за 2 % всех случаев неходжкинских лимфом. АККЛ — агрессивная (то есть быстро развивающаяся) лимфома, при которой опухолевые клетки представлены атипичными Т-лимфоцитами.
Есть два основных варианта АККЛ, которые довольно сильно различаются по своим проявлениям, возрасту, критериям установки диагноза и прогнозу. Основой этого различия являются генетические характеристики опухолевых клеток. Первый вариант — АККЛ, при которой в опухолевых клетках есть перестройки гена ALK (ALK-позитивная лимфома). Второй вариант — АККЛ, при которой этих перестроек нет (ALK-негативная лимфома). Кроме них, есть также два редких и существенно менее агрессивных варианта болезни (первичная кожная АККЛ и АККЛ, связанная с имплантами молочных желез).
ALK-позитивная АККЛ чаще встречается в молодом возрасте: средний возраст на момент установки диагноза составляет 35 лет. Также она может диагностироваться и в детском возрасте (10 % всех случаев неходжкинских лимфом у детей).
ALK-позитивность означает, что генетические события, которые привели к злокачественному перерождению клетки, затрагивают ген ALK на хромосоме 2. При некоторых злокачественных заболеваниях, включая АККЛ, перестройки с участием этого гена (при АККЛ чаще всего речь идет о транслокации, при которой фрагмент гена ALK сливается с фрагментом другого гена на хромосоме 5) приводят к аномальной активации определенных сигнальных путей, тем самым стимулируя размножение клеток. При ALK-негативной АККЛ опухолевое перерождение связано с другими генами, и этот вариант АККЛ чаще встречается у немолодых людей: средний возраст на момент постановки диагноза равен 55—60 годам.
Как и при большинстве других лимфом, первым проявлением АККЛ обычно становится увеличение лимфатических узлов: шейных, подмышечных, внутригрудных, внутрибрюшных. В большинстве случаев эта лимфома обнаруживается уже на поздних стадиях — III или IV. Часто встречаются так называемые В-симптомы: повышение температуры, ночная потливость, потеря веса. При ALK-позитивной АККЛ нередко наблюдается поражение не только органов лимфатической системы, но и других органов, в том числе кожи, костей, мягких тканей, легких, печени, костного мозга (при ALK-негативном варианте лимфомы это бывает реже).
Диагностика АККЛ основана на результатах биопсии пораженного лимфатического узла: при микроскопическом исследовании обнаруживаются клетки необычного вида, природа которых подтверждается иммуногистохимическим анализом. Обязательно нужно генетическое исследование для определения статуса гена ALK. Также проводятся анализы крови, костного мозга, ПЭТ-исследование и так далее.
Для лечения АККЛ у взрослых используются режимы химиотерапии, в состав которых входят циклофосфамид, доксорубицин, стероидные гормоны и др. В некоторых случаях к терапии может быть добавлен таргетный препарат брентуксимаб ведотин («Адцетрис»): дело в том, что для АККЛ, как и для лимфомы Ходжкина, характерно присутствие на опухолевых клетках белка CD30 — именно он служит мишенью для этого таргетного препарата. При неэффективности первичного лечения или при рецидиве могут быть использованы другие режимы химиотерапии, возможно также применение высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией костного мозга или же аллогенной трансплантации. Также при ALK-позитивной лимфоме может быть рекомендовано применение таргетных препаратов, направленных именно на клетки с перестройками гена ALK: это кризотиниб («Ксалкори») и другие препараты того же класса (алектиниб, церитиниб).
Считается, что при ALK-позитивной АККЛ прогноз лучше, чем при ALK-негативной: если при первом из этих вариантов пятилетняя выживаемость составляет 70-80%, то при втором она не превышает 50%. По-видимому, в это различие вносит вклад и разный средний возраст пациентов. Однако многое зависит от детальных характеристик опухолевых клеток: есть как неблагоприятные подтипы ALK-негативной АККЛ, так и благоприятные с высокой выживаемостью.